ハリー・マグワイアは1993年3月5日、イングランド南ヨークシャー州シェフィールド生まれ。幼少期からシェフィールド・ユナイテッドのアカデミーでプレーし、センターバックとして頭角を現すと、2011年にトップチームデビューを果たした。在籍中は166試合に出場し、クラブの年間最優秀選手賞を3シーズン連続で受賞。リーグ・ワンのPFAチーム・オブ・ザ・イヤーにも複数回選出された。
2014年に250万ポンドでハル・シティへ移籍し、ウィガン・アスレティックへのローン期間を経て、2017年には初期移籍金1,200万ポンドでレスター・シティに加入。2017–18シーズンはプレミアリーグ全分数に出場し、クラブの年間最優秀選手に輝いた。
2019年8月、マンチェスター・ユナイテッドがおよそ8,000万ポンドとされる移籍金で獲得。これはディフェンダーとしての世界最高額となる移籍であった。加入から半年でオーレ・グンナー・スールシャール監督からキャプテンに任命され、2023年までその役割を担った。同年2月にはEFLカップ決勝でニューカッスル・ユナイテッドを2–0で下し、ユナイテッドでの初タイトルを手にした。
空中戦に強く、ビルドアップにも落ち着いて関与できる本格派のセンターバックであり、現在はエリク・テン・ハフ監督のもとでスタメン争いを続けている。イングランド代表としては2017年にシニアデビューを飾り、2018年・2022年のFIFAワールドカップ、そしてUEFAユーロ2020に出場。ユーロ2020では大会のベストイレブンに選出された。