インテルナツィオナーレ・ミラノ（インテル）は1908年3月9日、ミラノのレストラン「ロロロジオ」にて、ACミランの方針に不満を持った44名のメンバーが「外国人選手を受け入れる」ことを掲げて分離・創設したことに始まる。クラブ名「Internazionale（国際的なるもの）」は、その創設精神そのものを示す。創設時から青と黒の縦縞をクラブカラーとし、「ネラッズーリ（黒と青）」の愛称で親しまれている。1947年から、ACミランと共用の象徴的本拠地サン・シーロ（スタディオ・ジュゼッペ・メアッツァ）を本拠地としている。
初の欧州タイトルは1960年代、エレニオ・エレーラ監督下の「グランデ・インテル」によってもたらされた。サンドロ・マッツォーラ、ジャシント・ファッケッティ、ルイス・スアレス、マリオ・コルソらを擁し、徹底的な守備戦術「カテナチオ」を体系化したエレーラ・チームは1963-64、1964-65年と欧州チャンピオンズカップを連覇、セリエAも3度制した。3度目の欧州王者は2009-10シーズン、ジョゼ・モウリーニョ監督下の歴史的「トレブル」——セリエA、コッパ・イタリア、UEFAチャンピオンズリーグ（決勝バイエルン・ミュンヘン戦をベルナベウで2-0勝利、決勝点はディエゴ・ミリート）——で達成した。ヴェスレイ・スナイデル、サミュエル・エトオ、キャプテンのハビエル・サネッティらが躍動。今日に至るまで、欧州レベルでトレブルを達成した唯一のイタリアのクラブである。
蘇寧（Suning）時代（2016-2024）はアントニオ・コンテ、シモーネ・インザーギ監督のもと国内優位を取り戻し、2020-21、2023-24シーズンとセリエAを制覇。後者はクラブ史上20回目の優勝として星章2つ目（2スター）を獲得した。蘇寧の経営破綻を受け2024年5月にオークツリー・キャピタルがクラブ運営を引き継ぐ激動の中、2024-25シーズンのUEFAチャンピオンズリーグ決勝に進出（ミュンヘンでパリ・サンジェルマンに0-5の屈辱的大敗）。ロメル・ルカク、ラウタロ・マルティネス、ニコロ・バレッラ、マーカス・テュラムらが近年の戦力を象徴する。ACミランとの「デルビ・デッラ・マドンニーナ」、ユヴェントスとの「デルビ・ディタリア」は、イタリアサッカー界で最も熱く争われる対戦である。