ナンパリス・メンディは1992年6月23日、フランス南部のラ・セーヌ＝シュル＝メールで生まれた。いくつかのクラブを経て2007年にモナコのアカデミーへ加入し、2010年8月のマルセイユ戦でプロデビューを果たした。そのボール奪取能力とポジショニングはしばしばクロード・マケレレと比較される、守備的ミッドフィールダーである。
モナコではリーグ・ドゥ優勝（2012–13）に貢献し、クラブの上位リーグ復帰を支えた。2013年夏にはマンチェスター・ユナイテッドやアーセナルからの関心が伝えられたが、本人はフランス国内残留を選択し、ニースにフリーで加入した。
2016年7月、イングランド・プレミアリーグのレスター・シティへ移籍金約1300万ポンドという当時のクラブレコードで加入。モナコ時代に指導を受けたクラウディオ・ラニエリ監督と再会し、安定したボランチとしてチームを支えた。2020–21シーズンにはFAカップ制覇も経験している。2023年9月にはRCランスへフリーで加入した。
代表歴についてはフランスの年代別チームでプレーした後、セネガル代表への転向を決断。2021年3月のコンゴ共和国戦でセネガル代表デビューを果たし、2022 FIFAワールドカップにも出場。アフリカネイションズカップ2021ではセネガルの優勝に貢献した。国際Aマッチ通算28試合出場（2021年–）。