マイルズ・ルイス＝スケリーは2006年9月26日、ロンドンのデンマーク・ヒルで生まれた。8歳のときからアーセナルのアカデミー「ヘール・エンド」に加入し、同じアカデミー出身のイーサン・ンワネリとともに着実に成長を遂げた。2022–23シーズンのFAユースカップでは準決勝のマンチェスター・シティ戦で決勝点を挙げるなど存在感を示し、チームをファイナル進出へ導いた。2023年10月には最初のプロ契約に署名している。
トップチームデビューは2024年9月のマンチェスター・シティ戦（2–2の引き分け）で、途中出場という形だった。同年12月にはエバートン戦でプレミアリーグ初先発を果たし、2025年2月2日にはエミレーツ・スタジアムで行われたマンチェスター・シティ戦（5–1の勝利）でアーセナルでの初ゴールを記録した。2024–25シーズンにはEAスポーツFC プレミアリーグ・チーム・オブ・ザ・シーズンにも選出されている。
プレースタイルは本来セントラルミッドフィールダーだが、左サイドバックとしても高い適応力を見せる技術的なボックス・トゥ・ボックス型の選手だ。アーセナルでの役割は年々大きくなっており、2025年6月には新たな長期契約を結んでいる。
代表では2025年3月、2026年FIFAワールドカップ予選のアルバニア戦でイングランド代表デビューを飾り、20分に先制点を挙げた。これにより、シニア代表デビュー戦でのゴールという記録でマーカス・ラッシュフォードを上回り、最年少記録を更新した。