ママドゥ・サルは2005年8月29日、フランス南部のマルティーグで生まれた。父はセネガル代表経験を持つパペ・サルで、幼少期はノール＝パ＝ド＝カレー地域で育ち、父の在籍したレンズのアカデミーを経て、2018年にリヨンへ加入した。
16歳という若さでリヨンのU-19チームのレギュラーに定着し、2022年のクープ・ガンバルデラ制覇に貢献。準々決勝のストラスブール戦と準決勝のトロワ戦でそれぞれゴールを記録した。プロデビューは2023年5月、リーグ・アンのランス戦（3-0）での途中出場。その後、RWDモレンベークへのローン移籍を経て、2024年8月にストラスブールへ1000万ユーロで完全移籍した。
国際舞台では2022年のUEFA U-17欧州選手権をフランス代表として制覇。その後、2025年12月にFIFAからセネガルへの国籍変更が承認され、2025年アフリカネイションズカップではセネガル代表として活躍。決勝のモロッコ戦では延長120分をフル出場し、セネガルの2度目のアフリカ制覇に貢献した。
落ち着いたビルドアップを持つセンターバックで、守備的ミッドフィールダーもこなす。2025年6月にチェルシーと8年契約を締結。ストラスブールへの期限付き移籍を経て2026年2月に呼び戻され、FAカップのハル・シティ戦（4-0）でクラブ初先発を果たした。チェルシーは彼を長期的な守備の軸として位置づけている。